Елена Наймарк

Старение и рак – наследие колониальных предков

Некоторые древнейшие многоклеточные организмы вендского периода иногда трактуются как колониальные (модульные). На снимке: Charnia, сидячий вендский морской организм. Фото из книги Я. Малаховской и А. Иванцова "Вендские жители Земли"

А. В. Макрушин возвращается к обсуждению своей гипотезы о происхождении старения и онкогенеза. Старение и развитие раковых опухолей — это наследие жизненного цикла колониального предка многоклеточных животных. У колониального предка старение — разрушение и дезинтеграция тканей — компенсировалось образованием новых модулей, способствующих омоложению. У высокороганизованного животного, отказавшегося от бесполого размножения, разрушение тканей ничем не компенсируется. Раковые опухоли — это извращенная попытка организма при неблагоприятных условиях все же перейти к бесполому размножению, образовав зародыши.

Сотрудник института биологии внутренних вод (г. Борок) А. В. Макрушин вновь напомнил читателям о предложенной им несколько лет назад гипотезе возникновения старения и онкогенеза. В наиболее завершенном виде эта гипотеза была опубликована в журнале «Успехи геронтологии» в 2004 г. Пользователи интернета могут с ней ознакомиться здесь: http://evolbiol.ru/makrushin.pdf . Для тех читателей, для которых эта тема нова, я повторю суть гипотезы.

А.В.Макрушин придерживается мнения, что родоначальниками многоклеточных животных на Земле были животные, образующие сидячие колонии (те, кто с этим не согласны, могут все равно продолжить читать, хотя бы из чистого любопытства). Этим древним колониям, как и большинству современных, было свойственно бесполое размножение. Во время благоприятного периода рождалось несколько поколений клонов — модулей колонии. Появление такого модуля начиналось с образования зоны деления клеток — зоны бластогенеза. В этом месте формировался новый модуль: клетки в зоне бластогенеза утрачивали свою специализацию и приступали к активному делению, а затем специализировались. Старый модуль мог отмереть, отдавая ресурсы новому. Таким способом, как указывает Макрушин, колониальный организм омолаживается без изменения своего генетического портрета. При неблагоприятных условиях идет приготовление к диапаузе, т.е. стадии покоя. Деление клеток зародыша доходит до стадии гаструлы и приостанавливается, старый модуль в обязательном порядке быстро отмирает. Организму это необходимо, так как ресурсы организма, идущие на поддержание связей между клетками и на жизнедеятельность самих клеток, отправляются в фонд благоустройства покоящегося зародыша. В состоянии остановленного развития зародыш — а это геммула у губок, подоциста у медуз, статобласт у мшанок или покоящаяся почка у асцидий — терпеливо ждет подходящего для развития времени. Начав в новых условиях размножение, зародыш снова начинает формировать модуль за модулем, складывая колонию.

Сидячие колониальные животные в ходе эволюции породили подвижных одиночных. Для них тоже характерно наличие в жизненном цикле стадии размножения и покоящегося зародыша. Но у них степень целостности такова, что она не поволяет восстановить организм после деспециализации и разрушения тканей. С этой точки зрения старение — это постепенная дезинтеграция и деспециализация всех частей организма, который готовится к образованию бластогенной зоны деления и бесполому размножению. У организма с высокой степенью целостности бесполое размножение невозможно, То есть организм готовится постепенно к обновлению и бесполому размножению, но образования новых модулей не происходит. Приготовление к обновлению должно по идее протекать при ухудшении условий среды, как внешней, так и внутренней, а затем наступать диапауза с покоящимся зародышами при бесполом размножении. Так что получается, что подготовка к диапаузе, когда родоначальная клетка несколько раз делится, производя группу неспециализированных потомков, соответствует формированию опухоли. Раковые клетки ведут себя аналогично клеткам зародыша в зоне бластогенеза. То есть и старение, и образование раковых опухолей — это своего рода возврат к разным стадиям жизненного цикла далеких колониальных предков. Не зря же, как указывает Макрушин, раковые заболевания генетически индуцированы. Они возникают из-за стимуляции работы некоторых генов, которые в норме заторможены. Раз эти гены вообще имеются, значит, когда-то и кому-то они были нужны, и только потом за ненадобностью были отключены. Старение и метастазирование — это губительные попытки высокоразвитого животного приступить к бесполому размножению.

В новой работе А.В.Макрушин акцентирует внимание на некоторых важных следствиях этой гипотезы (пояснения и примеры к этим следствиям можно узнать в упомянутой статье автора 2004 года). Во-первых, регуляция старения и развития раковых опухолей возникла еще до образования нервной и гуморальной системы животных. Ведь у гипотетического сидячего предка со свойственным ему бесполым размножением с омолаживающим эффектом ни нервной, ни эндокринной систем еще не было. Так что регуляция чередования стадий жизненного цикла должна была проходить под контролем клеточных взаимодействий. Отсюда вывод: регуляция старения и раковых новообразований происходит на клеточном уровне. Во-вторых, быстрое разрушение органов, в которых возникли метастазы, объясняется более быстрой деградацией тканей при подготовке к диапаузе, чем при бластогенезе в благоприятных условиях среды. В-третьих, рассасывание раковых опухолей возможно, так как возможно рассасывание зародышей, находящихся в состоянии диапаузы, и возврат организма к состоянию нормально идущего бесполого размножения. Это происходит, если при подготовке к диапаузе наступают оптимальные для жизни условия. Следовательно, существуют механизмы и вещества, заставляющие организм анулировать команду деления клеток в зонах бластогенеза и избавляться от зародышей-метастазов. Стоило бы такие поискать у колониальных животных.

Нужно заметить, что несколько лет назад появилось сообщение об испытаниях одного нового препарата, называемого «Арктика+». Этот препарат был изготовлен из тканей и выделений особой формы трехиглой колюшки, у которой удалось изменить программу развития. Она вместо того, чтобы оставить один раз потомство и в тот же год умереть от старости, жила пять-семь лет и размножалась соответственно еще пять-семь раз. Плодовитость у этих долгожителей сильно увеличилась. Выделения самцов этих колюшек оказывали хорошее лечебное действие на больных раком лососей и продлевали жизнь крысам, больным карциномой. Теоретически, этот препарат и есть то средство, которое организм колюшки вырабатывает, чтобы остановить подготовку к несуществующей диапаузе. Авторы данной медицинской разработки привлекают гипотезу Макрушина в качестве теоретического обоснования обнаруженного лечебного эффекта. Но, к сожалению, А. В. Макрушин ничего не сообщает о судьбе этого препарата и даже не ссылается на работы своих коллег-практиков. А жаль.

Мне бы хотелось добавить, что происхождение многоклеточных животных и их изначальном образе жизни, колониальности и т.д. сейчас уже обсуждается с привлечением фактических палеонтологических находок, сделанных в последние 10-15 лет. Между тем, судя по литературным ссылкам, А. В. Макрушин ориентируется на данные, которыми располагала наука в 40-70е годы прошлого столетия. Современные же палеонтологические находки не могут пока подтвердить первоначальную колониальность многоклеточных. В связи с этим, на сегодняшний день вряд ли стоит особо настаивать на единых исторических корнях старения и онкогенеза.


9
Показать комментарии (9)
Свернуть комментарии (9)

  • Boyko  | 14.03.2008 | 04:06 Ответить
    В каждом тексте есть свой подтекст. В синопсисе о гипотезе А.В. Макрушина - подтекст - презрение, как к "чудаку" автору, так ик отечественным ученым 30-х - 60-х годов прошлого века. Нет, они дураками не были, и то что не установлено к 2008 году, может подтвердиться и в 3008 году. Откуда такое отношение к отечественным ученым? При таком отношении, может быть лет эдак через 100, появится какой нибудь приватизатор идей АВ Макрушина, как это случилось с теорией симбиогенеза, "автором" которой является Линн Маргулис. И это на фоне того,что в 2003 году произошло одно из самых замечательных событий в биологии, - доказана гипотеза старения А.В. Макрушина, по крайней мере в той части, что рак это действительно генетическая программа.

    События, которое должно было бы вызвать бурю, - просто не заметили. Еще большее удивление вызывает тот факт, что это событие не заметил даже ее автор, не говоря уже о той группе ученых, которые подтвердили гипотезу В.А. Макрушина. А случилось вот, что: - биологи из американского исследовательского биомедицинского института Вайтхэд доказали на опыте, что раковые клетки при определенных условиях могут превратиться в нормальные, о чем свидетельствует статья опубликованная в журнале Genes and Development в 2004 году, в которой доктор Рудольф Джениш и его коллеги описывают, как они брали ядра (содержащие, якобы дефектный генетический код) от раковых клеток кожи (меланомы), и помещали их в яйцеклетки мыши, которые начинали развиваться, как будто были оплодотворены. Опровергая мрачные прогнозы, яйцеклетка не стала хаотически размножаться, а развилась в нормальный плод, хотя дифференцировка ряда клеточных типов не происходила. Поэтому, для преодоления этого неожиданного препятствия из эмбрионов извлекали стволовые клетки и помещали в здоровые бластоцисты мыши. Некоторые из этих эмбрионов развились в здоровых мышей. 'Важно отметить, что стволовые клетки от клонированной меланомы были включены в большинство, если не во все ткани взрослых мышей. Это доказывает, что они могут развиться в нормальные, здоровые клетки', - сказал один из авторов работы - доктор Роберт Блеллок. А это означает, что гипотеза А.В. Макрушина, по крайней мере, в той части, где утверждается, что рак это банальная генетическая программа, а точнее атавистическая генетическая программа онтогенеза - доказана.

    Поэтому, я бы попросил автора синопсиса Елену Наймарк изменить тон сообщения.

    Алексей Бойко
    Ответить
    • Naimark Elena > Boyko | 15.03.2008 | 18:48 Ответить
      Уважаемый Алексей, гипотеза А.В.Макрушина видится мне весьма и весьма заслуживающей внимания. Именно поэтому одна из ее версий помещена на сайт www.macroevolution.narod.ru. Статьи на этот сайт отбираются весьма придирчиво Александром Марковым и мной.
      Результаты экспериментов по пересадке ядер из раковых клеток, которые Вы привели, очень интересны, так что спасибо за это сообщение: нашим читателям будет интересно узнать о них побольше, поэтому, пожалуйста, пришлите выходные данные публикации. Результаты исследования, безусловно , свидетельствуют о существовании неких защитных механизмах в геноме, который может справится в раковыми клетками. К сожалению, мы не знаем, что это за механизмы. Но ясно, что это тонкая настройка работы генома. Предположение о генных механизмах онкогенеза , в действительности, не так уж нова, так что в этой части гипотезы Макрушина никто особо и не сомневается. Но было бы любопытно узнать, как в этих экспериментах, по вашему мнению, включены системы перехода к многократному бесполому размножению. Ведь именно это и является ключевой идеей в гипотезе Макрушина, которую хотелось бы подтвержить экспериментально. Я написала в своем популярном изложении о препаратах Аркитика+, потому что здесь обоснование действия этого препарата базируется именно на смене репродуктивного цикла. И мне и вправду удивительно, что Макрушин никак не прокомментировал действие этого препарата.
      Что же касается "тона", который вы вроде бы усмотрели в моем тексте, то это скорее удивление, чем небрежение, которое вы мне пытаетесь приписать. Причина удивления двоякая. Во-первых, очень и очень похожая статья была выпущена в 2004 году, интернетовский адрес ее я указала, Вы можете сами сравнить и убедиться. Кроме указания на донорно-акцепторные связи между генеративными и вегетативными клетками, ничего нового в статье я не нашла. Но и донорно-акцепторные связи, но только под другим названием, указаны и в первой статье. Во-вторых, если уж публиковать новую статью по старым материалам, то с привлечением современного обзора литературы с теми достижениями, которые за прошедшие годы были сделаны и опубликованы. Я такого в новой статье не нашла. Или вы ратуете за многократную публикацию гипотез просто, чтобы люди не забывали? В любом случае, это никак не отражается на моем заинтересованном отношении к самой концепции и мне искренне жаль, что автор за прошедшие четыре года не подобрал для нее новых примеров и доказательств.
      с уважением, Елена Наймарк.
      Ответить
      • Boyko > Naimark Elena | 15.03.2008 | 20:02 Ответить
        Глубокоуважаемая Елена!
        Я не могу ответить на Forum.Agent@elementy.ru
        все письма возвращаются. Дайте другой е-mail

        Алексей Бойко
        Ответить
        • editor > Boyko | 15.03.2008 | 20:31 Ответить
          Уважаемый Алексей!
          С адреса forum@elementy.ru к вам просто приходит извещение от электронного робота о том, что на ваш комментарий поступил ответ. Отвечать на эти письма не надо.
          Ответить
          • Boyko > editor | 15.03.2008 | 20:42 Ответить
            А как Вам отправить скан статьи которая подтверждает, что рак это ген. программа?

            здесь могу сообщить только название и резюме:

            Genes & Dev. 2004 18: 1875-1885 doi:10.1101/gad.1213504

            Reprogramming of a melanoma genome by nuclear transplantation

            Konrad Hochedlinger,1,4 Robert Blelloch,1,2,4 Cameron Brennan,3 Yasuhiro Yamada,1 Minjung Kim,3
            Lynda Chin,3,5 and Rudolf Jaenisch1,6
            1Whitehead Institute for Biomedical Research, and Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology,
            Cambridge, Massachusetts 02142, USA; 2Department of Pathology, Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts
            02115, USA; 3Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Department of Dermatology, Harvard
            Medical School, Boston, Massachusetts 02115, USA
            We have used nuclear transplantation to test whether the reprogramming activity of oocytes can reestablish
            developmental pluripotency of malignant cancer cells. We show here that the nuclei of leukemia, lymphoma,
            and breast cancer cells could support normal preimplantation development to the blastocyst stage but failed to
            produce embryonic stem (ES) cells. However, a blastocyst cloned from a RAS-inducible melanoma nucleus
            gave rise to ES cells with the potential to differentiate into multiple cell types in vivo including melanocytes,
            lymphocytes, and fibroblasts. Chimeras produced from these ES cells developed cancer with higher
            penetrance, shorter latency, and an expanded tumor spectrum when compared with the donor mouse model.
            These results demonstrate that the secondary changes of a melanoma nucleus are compatible with a broad
            developmental potential but predispose mice to melanomas and other malignant tumors on reactivation of
            RAS. Our findings serve as a paradigm for studying the tumorigenic effect of a given cancer genome in the
            context of a whole animal.
            [Keywords: Cancer; epigenetics; nuclear transfer; reprogramming; pluripotency; embryonic stem cells]
            Received April 21, 2004; revised version accepted June 2, 2004.
            Accumulating evidence shows that tumor formation is
            accompanied by both epigenetic and genetic alterations
            of the genome (Hahn and Weinberg 2002; Jones and Baylin
            2002; Felsher 2003; Egger et al. 2004). Unlike genetic
            changes, epigenetic changes do not alter the primary
            DNA sequence and are therefore reversible. Examples of
            epigenetic modifications are the methylation of DNA
            and histones, the acetylation/deacetylation of histones,
            and the packing of chromatin into euchromatic and heterochromatic
            regions (Li 2002). Epigenetic modifications
            play an important role during normal development by
            regulating gene expression through stable activation or
            silencing of differentiation-associated genes. Similarly,
            epigenetic changes can promote cell proliferation, inhibit
            apoptosis, and induce angiogenesis during tumorigenesis
            by activating oncogenes and silencing tumor
            suppressor genes (Felsher 2003). For example, the p16
            and VHL tumor suppressor genes are frequently silenced
            in human cancer by methylation of their promoter regions
            (Jones and Baylin 2002). Moreover, the treatment
            of tumor cells with methylation- and histone-modifying
            drugs
            Ответить
            • editor > Boyko | 15.03.2008 | 20:56 Ответить
              Алексей, скан статьи вы можете отправить на info@elementy.ru, а мы перешлем его Елене Наймарк.
              Ответить
              • Naimark Elena > editor | 16.03.2008 | 19:51 Ответить
                Уважаемый Алексей, спасибо за ссылку и статью. Читателям ЖОБ наверняка будет интересно узнать даже если не про результаты этого исследования, то уж точно про методику экспериментов - она сама по себе заслуживет внимания.
                Кроме того, раз уж Вы, будучи и читателем и автором статей в ЖОБ, появились в "эфире", может Вы прокомментируете, как соотносятся ваша гипотеза старения, также опубликованная в ЖОБ, и гипотеза Макрушина? Возможно, Вы знакомы с какими-то новейшими результатами генных исследований, как-то эту связь подтверждающих?
                с уважением, Елена.
                Ответить
                • Boyko-l > Naimark Elena | 18.03.2008 | 23:25 Ответить
                  Уважаемая Елена!

                  Если в этом нет никакого криминала (обнародовании рукописи в ЖОБ до публикации) то все ответы на Ваши вопросы можно найти здесь

                  http://aginginfo.hoter.ru/wiki/article/index

                  , а если в моих действиях есть хоть какой нибудь криминал - сотрите эту запись

                  С уважением,
                  Алексей
                  Ответить
                  • Naimark Elena > Boyko-l | 21.03.2008 | 17:41 Ответить
                    Уважаемый Алексей, я очень рада, что эту рукопись Вы послали в ЖОБ, так что у нас будет возможность обсудить все факты после одобрения (я расчитываю на это!)ее редколлегией и рецензентами и опубликования. Удачи Вам.
                    Елена.
                    Ответить
Написать комментарий

Популярные синопсисы


Элементы

© 2005–2025 «Элементы»