Серотонин может присоединяться к клеточным и внеклеточным белкам — серотонилировать их, тем самым влияя на экспрессию генов. Исследователи из США показали, что серотонин регулирует развитие опухолей головного мозга, ограничивая экспрессию ключевых транскрипционных факторов и влияя на активность нейронов, которые окружают эти опухоли.

Выяснилось, что азиатские слоны слабее защищены от рака и некоторых инфекций, чем их африканские собратья — саванный и лесной слоны. Чтобы это показать, ученые отсеквенировали и описали геномы этих видов и сравнили их с геномами некоторых вымерших слонов и других групп млекопитающих. Основное отличие — все представители хоботных имеют много функциональных ретрокопий гена TP53.

В недавней статье впервые описано трансмиссивное опухолевое заболевание у мидий Mytilus trossulus с дальневосточного побережья России. Несмотря на то, что клетки выявленной «раковой» линии явно произошли именно из мидий этого вида, до этого их находили только в моллюсках других видов. Авторы предполагают, что и прародитель этого опухолевого заболевания обитал в дальневосточных морях.

Ученым из США удалось обезвредить раковые клетки, сконструировав биспецифичные антитела, способные опознавать их специфичные белки, отличающиеся от нормальных белков заменой всего одной аминокислоты. Такие антитела напрямую связывают таргетные белки, представленные на поверхности раковых клеток, с рецепторами Т-киллеров. Здоровые клетки при такой иммунотерапии не пострадали.

Американские ученые разработали новый метод, позволивший аккуратно сравнить геномы отдельных меланоцитов с разных участков кожи нескольких доноров. Ученые проследили, как копятся мутации в этих клетках, и построить общую схему путей мутагенеза, превращающего нормальные меланоциты в злокачественные. Попутно было установлено, что меланоциты с участков кожи, получающих среднюю дозу солнечного ультрафиолета (бедра или спина), иногда имели больше мутаций, чем меланоциты с наиболее облучаемых участков (лицо и шея).

Исследователи показали, что систему точечного редактирования генома CRISPR/Cas9 можно использовать для направленного уничтожения раковых клеток. Для этого ее компоненты, настроенные на вырезание гена PLK1, помещали в липидные наночастицы, которые вводили мышам в опухоли. Терапия показала хорошие результаты против глиобластомы и аденокарциномы яичника, увеличивая продолжительность жизни мышей и сокращая размер опухолей.

Новый подход к трехмерному моделированию раковых опухолей позволяет лучше воспроизвести их микроокружение и условия, в которых они растут в организме. В качестве каркаса для клеточной культуры международная команда исследователей предложила использовать гидрогель из амфифильных пептидов и внеклеточных белков. Клетки рака яичника, с которыми проводился эксперимент, хорошо прижились в гидрогеле и стали вести себя почти так же, как и в реальной опухоли.

От рака страдают не только люди, но и животные. Это касается и древних позвоночных, но у палеонтологов было слишком мало соответствующих находок, а их исследования были неоднозначными. Но недавно канадские ученые достоверно установили, что у обитавшего на территории современной Канады в конце мелового периода рогатого динозавра Centrosaurus apertus была остеосаркома малоберцовой кости. Это доказывает, что динозавры могли болеть раком.

Некоторое время назад было установлено, что прорастающие в опухоль нервные волокна способствуют росту опухолей, но почему это происходит, осталось неизвестным. В недавнем исследовании удалось показать, что утрата раковыми клетками способности вырабатывать белок р53, который является главным супрессором опухолей, приводит к перепрограммированию сенсорных нейронов из микроокружения опухоли в адреногенные, то есть вырабатывающие адреналины. Именно это и способствовало росту опухолей головы и шеи у мышей.

При адоптивной клеточной терапии у больного забирают часть Т-лимфоцитов, размножают и активируют их в пробирке, а затем вводят обратно. Проблема в том, что введенные лимфоциты вскоре погибают. В экспериментах на мышах удалось показать, что выключение гена, контролирующего белок REGNASE-1, во много раз повышает выживаемость лимфоцитов, увеличивает накопление их в опухоли и усиливает противоопухолевую активность. Лекарства, подавляющие активность этих белков, станут прорывом в иммунотерапии.

Американские ученые синтезировали производное акриламида AMG 510, которое хорошо справляется с ингибированием активности продуктов одного из основных протоонкогенов KRAS — с его мутациями связано около 20% случаев заболевания разными формами рака. В экспериментах оно активно подавляло рост опухолей и вызывало их деградацию у мышей, а в доклинических испытаниях — и у людей. Действие AMG 510 по крайней мере на мышах усиливается в комбинации с некоторыми другими препаратами, а вылеченные мыши долго сохраняют иммунитет к повторному введению раковых клеток.

Китайские ученые провели поистине детективное расследование, чтобы разобраться в том, как продукты метаболизма в клетках рака легкого влияют на метастазирование. В результате стало понятно, каким образом скромная молекула уридиндифосфатглюкозы блокирует «спусковой крючок» неизвестного ранее механизма превращения эпителиальных клеток в мезенхимальные, и как эта блокировка преодолевается в раковых клетках. Это исследование не только позволяет совершенно иначе взглянуть на роль метаболитов в развитии рака, но и открывает новые пути в борьбе с образованием метастазов.

Лишний вес повышает риск развития многих заболеваний, в том числе и онкологических. Один из факторов развития ожирения — излишнее потребление сладостей, но пока непонятно, может ли сладкое напрямую, без развития ожирения, стимулировать рак. Похоже, что может: эксперименты на мышах показали, что сладкий сироп активирует рост раковых опухолей кишечника даже при отсутствии признаков ожирения.

Процесс накопления мутаций в нормальных тканях организма на протяжении жизни и их связь с возникновением раковых опухолей пока мало изучены. Недавно две группы ученых провели детальный анализ структуры генов, ассоциированных с раком эпителия пищевода, у людей разного возраста. Оказалось, что даже у здоровых людей мутации сосредоточены в самых «онкогенных» из этих генов, но при этом наборы мутаций в здоровых тканях сильно отличаются от наборов, характерных для раковых заболеваний.

Раковые клетки обладают пластичностью — способностью реагировать на сигналы своего окружения и трансформироваться в неспециализированное состояние, в котором они разносятся по организму, давая метастазы. Ученые показали, что один из основных механизмов, обеспечивающих пластичность, можно использовать для дифференцировки раковых клеток в жировые. Это подавляет прорастание опухоли в окружающие ткани и формирование метастазов.

Злокачественные клетки острого лимфобластного лейкоза склонны проникать в центральную нервную систему и образовывать там метастазы, каким-то образом минуя гемато-энцефалический барьер. Оказалось, что эти клетки проникают в мозг по кровеносным сосудам, но не с кровотоком, а мигрируя по их наружной поверхности. Ключевую роль в этой миграции играет взаимодействие интегрина лимфобластов с ламинином сосудов.

Терапия с помощью размноженных иммунных клеток пациента, отреагировавших на антигены раковой опухоли (неоантигены), уже применяется вполне успешно. Однако если в генах опухоли мутаций мало, то мало будет и неоантигенов, а значит иммунной системе пациента будет не за что «зацепиться». Для пациентки с тяжело протекавшим раком молочной железы удалось разработать систему отбора и клонирования лимфоцитов, эффективно атакующих немногочисленные неоантигены.

В 2018 году лауреатами Нобелевской премии по физиологии и медицине стали Джеймс Эллисон из США и Тасуку Хондзё из Японии, независимо открывшие и изучавшие один и тот же феномен. Они обнаружили два разных чекпоинта — механизма, с помощью которых организм подавляет активность Т-лимфоцитов. Если заблокировать эти механизмы, то Т-лимфоциты отправляются на битву с раковыми клетками. Это называют иммунотерапией рака, и она уже несколько лет применяется в клиниках.

Раковые клетки находятся в условиях постоянной конкуренции, поэтому им выгодно быть разнородными. Выживут те, кто удачнее всех «придумает», как выделиться на фоне своих генетически одинаковых собратьев и одновременно с тем подавить ответ организма. Авторы свежей статьи в журнале Science Advances обнаружили новый механизм повышения разнообразия: опухолевые клетки могут сливаться с макрофагами, образуя клеточные гибриды. Более того, наличие таких гибридов в крови пациента позволяет прогнозировать дальнейшее течение болезни.

Американские ученые показали, что мутации гена KDM6A, кодирующего деметилазу гистона Н3, приводят к формированию особо агрессивной плоскоклеточной формы рака поджелудочной железы. Но связано это не с его ферментативной активностью, а с модификацией комплекса ферментов, взаимодействующих со связанными с ДНК гистонами. В результате активируется комплекс онкогенов. Ингибиторы белков семейства ВЕТ, взаимодействующих с ацетилированными гистонами, могут подавить формирование в организме плоскоклеточной формы рака.