Изучал физику в Даремском университете, получил степень PhD по астрономии в Кембриджском университете. Занимался исследованиями в области рентгеновской астрономии и наблюдательной космологии в научных подразделениях NASA — Центре космических полетов Годдарда (Goddard Space Flight Center) и Научном институте космического телескопа (Space Telescope Science Institute), а также в Колумбийском университете. В настоящее время возглавляет Колумбийский астробиологический центр (подразделение Колумбийского университета).
К ключевым научным интересам Калеба Шарфа наряду с наблюдательной космологией относятся экзопланетология и астробиология.
Популяризатор астрономии. Написал несколько научно-популярных книг и множество статей для журналов Discover, New Scientist, The New Yorker и других. Ведет научный блог Life, Unbounded на сайте журнала Scientific American.
Персональный сайт
Страница в английской Википедии о Калебе Шарфе