Новые перспективы «лисьей модели» в изучении генетики поведения

Интервью Евгении Сидоровой с Анной Кукековой
«Природа» №12, 2018

— Анна Валерьевна, исследования, освещенные в статье «Red fox genome assembly identifies genomic regions associated with tame and aggressive behaviors» [1]¹, — продолжение эпохальной работы, начатой более полувека назад выдающимся российским генетиком, академиком Дмитрием Константиновичем Беляевым, не так ли?

Анна Кукекова с ручной волчицей по имени Дарма, социализированной в раннем возрасте в Парке волков (Wolf Park). Индиана, США. 2011 г. Фото М. Слоуна

— Несомненно, без фундамента, заложенного коллегами из Института цитологии и генетики Сибирского отделения (ИЦиГ СО) РАН, подобная работа была бы невозможна. Исследования начались в 1950-е годы, на протяжении десятилетий российские ученые вели селекцию лисиц только по одному признаку — поведению — и смогли отобрать животных, которые в определенной мере напоминают собак. Конечно, это еще не домашние животные в полном смысле слова: они любят грызть мебель, активны ночью, их трудно содержать в маленькой квартире. Требуется дальнейшая селекция. Но по этой «лисьей модели» можно многое узнать о начальных, ключевых этапах доместикации.

На определенном этапе приручения животного важна его способность жить рядом с людьми. Сегодня большинство ученых придерживается мнения, что селекция предков собаки по этому качеству (причем не осознаваемая человеком) предшествовала их доместикации — можно сказать, что животные «одомашнивали себя сами». И такой взгляд на доместикацию сложился во многом благодаря эксперименту Беляева. Новосибирские ученые сумели смоделировать первый этап адаптации животных к жизни с людьми: отбирались лисицы, не только наименее агрессивные и не испытывающие значительного страха перед человеком, но и способные проявлять по отношению к нему положительные эмоции.

В настоящее время мы пробуем на основе «лисьей модели» найти гены, отвечающие за первоначальную ступень процесса доместикации. Изучая собак, это очень трудно сделать, поскольку они одомашнены так давно, что теперь трудно уловить в их геноме ключевые «сигналы», связанные с предрасположенностью к доместикации. Эти «сигналы» не так явно выражены, смешаны со многими другими, ведь на протяжении истории совместной жизни человека и собаки происходила селекция по морфологическим и другим признакам.

— Представленные на страницах Nature Ecology & Evolution данные вызвали огромный интерес коллег. Как вы оцениваете проведенную работу, каковы основные итоги исследования?

— Во-первых, секвенирован геном лисицы обыкновенной (Vulpes vulpes). Теперь мы знаем, какие гены и в какой последовательности находятся на хромосомах лисицы, как лисий геном отличается от генома собаки и других животных, а также у нас теперь есть карта вариантов генетического полиморфизма лисицы, которая так важна для проведения молекулярно-генетических исследований. Зоологам и экологам, изучающим лисиц, тоже очень важно располагать полными данными о геноме этих животных, которые имеют чрезвычайно широкий ареал (в том числе за счет интродукции) в сравнении с другими представителями отряда хищных млекопитающих. Лисы на удивление способны приспосабливаться к разным климатическим условиям — от пустыни до тундры, поднялись до субарктических широт. В некоторых областях Скандинавии они вытесняют песцов, занимая их экологическую нишу. Расшифрованный геном лисицы поможет ответить на многие вопросы, связанные с распространением, популяционной динамикой и способностью этого животного к адаптациям, а также будет востребован сообществом ученых, исследующих близкородственные виды, геном которых еще не был секвенирован.

Во-вторых, мы провели детальный генетический анализ трех сформированных на звероферме ИЦиГ СО РАН популяций лисиц — ручных, агрессивных и обычных совхозных. Несколько слов о том, что представляют собой ручные лисицы: своим поведением они напоминают собак с их стремлением защищать хозяина и проводить время в дружелюбном общении с человеком. Селекцию лисиц на ручное (добродушное по отношению к человеку) поведение ученые начали в 1959 г. и получили соответствующую популяцию. С 1970 г. проводили отбор этих животных по признаку недоверия к людям и получили линию агрессивных лисиц. Популяция совхозных лисиц исходно была предковой для двух других, и, хотя она также прошла свои 50 лет отбора, селекции по поведению в данном случае специально не проводилось, и мы использовали эту популяцию как контрольную.

Члены международного исследовательского коллектива, изучающего генетические основы доместикации лисицы обыкновенной. 2007 г. Слева направо: Е. В. Володина (Московский зоопарк), И. А. Володин (МГУ имени М. В. Ломоносова, Московский зоопарк), И. Н. Оськина (ИЦиГ), Г. Акланд (Корнелльский университет, США), Т. И. Семёнова (ИЦиГ), Л. Н. Трут (ИЦиГ), Г. Ларк (Университет Юты, США), И. В. Пивоварова (ИЦиГ), А. В. Харламова (ИЦиГ). Здесь и далее фото А. В. Кукековой

В ходе анализа мы нашли в геноме лисиц из трех названных популяций 103 участка, которые наиболее сильно различаются между этими популяциями и перспективны для дальнейших исследований. По-видимому, не все найденные участки связаны непосредственно с поведением, некоторые — с возможностью животных размножаться в неволе (обусловленной, к примеру, особенностями иммунитета или другими параметрами). Так или иначе, мы определили, что у части из них есть связь с поведением. Но нам было интересно пойти дальше — установить конкретные гены в этих участках, «ответственные» за дружелюбие, беспокойство, агрессию и другие качества животного. В результате проведенного исследования удалось показать, что, комбинируя методы, вполне реально найти такие гены.

Одно из преимуществ нашей работы состоит в том, что мы могли не только сравнить сиквенсы лисиц из разных популяций, но и составить экспериментальные семьи — скрестить ручных животных с агрессивными и получить поколение F1, затем провести скрещивание внутри F1 и получить поколение F2. Используя ранее разработанный нами набор генетических маркеров, мы провели генетическое картирование созданных экспериментальных семей. Этот подход давно используется в генетике классических моделей, таких как дрозофила и мышь; суть его сводится к поиску ассоциаций между генотипом и фенотипом. Поведение лисиц в поколении F2 крайне разнообразно: можно увидеть как ручных, так и агрессивных лисиц — в зависимости от того, какие гены они унаследовали от бабушек и дедушек. Чтобы выявить геномные участки, влияющие на поведение лисиц в F2, мы проследили наследование генетических маркеров в экспериментальных семьях и идентифицировали 11 геномных участков, которые влияют на то, будет ли лисица в поколении F2 более добродушной или более агрессивной. Сравнив геномные участки, найденные в результате генетического картирования, с участками, идентифицированными при сравнении сиквенсов популяций, мы обнаружили, что 30 из 103 участков, выявленных в популяционном анализе, перекрываются с участками, найденными в анализе экспериментальных семей. Геномные участки, обнаруженные двумя независимыми методами, представляют собой наиболее вероятные мишени селекции лисиц на ручное и агрессивное поведение. И в настоящем исследовании мы сфокусировались на анализе одного такого участка, расположенного на лисьей хромосоме 15.

Тема и Марина Шепелевы играют с ручными лисицами. Экспериментальная звероферма Института цитологии и генетики СО РАН. 2018 г. На этой фотографии и далее показано, что одомашненные лисы своим дружелюбным и игривым поведением напоминают собак

Детальный анализ этого участка показал, что он содержит всего один кодирующий ген — SorCS1². Более того, мы сумели определить наиболее часто встречающиеся варианты этого гена (аллели) в ручной и агрессивной популяциях и посмотреть, как проявятся эти аллели в экспериментальных лисьих семьях. Мы уже обсудили, что при скрещивании ручных и агрессивных лисиц представители поколения F2 довольно сильно различаются по поведению — есть и ласковые лисята, и довольно агрессивные. А теперь нам удалось показать, что поведение лисиц в поколении F2 значительно лучше (с точки зрения человека), если данная особь унаследовала две аллели гена SorCS1 от популяции прирученных лисиц. Этот эксперимент позволил показать, что ген SorCS1 может влиять на социальное поведение млекопитающих, и подтвердил, что, используя такой методологический подход, мы способны идентифицировать конкретные гены, влияющие на добродушное и агрессивное поведение лисиц.

— Почти все научно-популярные интернет-сайты, комментируя полученные вашей исследовательской группой данные о влиянии SorCS1 на поведение лисицы, использовали выражение «ген дружелюбия». Наверное, вы не согласитесь с такой интерпретацией?

— Нет, конечно. SorCS1 — лишь один из «генов дружелюбия», ведь речь идет о комплексном фенотипе. Ранее мы показали, что расположенность лисы к человеку контролируется несколькими геномными участками, и они отвечают за разные аспекты поведения животного. Например, некоторые геномные участки отвечают за то, будет ли лиса рада нашему появлению, другие отвечают за то, нравятся ли ей наши прикосновения. Мы установили, что ген SorCS1 кодирует вполне конкретное поведение — желание лисицы продолжать общение с человеком в ситуации, когда он провел около нее некоторое время и собирается уходить.

Вообще, неудачи в изучении генетических основ доместикации связаны с тем, что исследователи часто не принимают во внимание чрезвычайную комплексность фенотипа поведения. Нужно искать гены, отвечающие за отдельные «элементы» поведения домашнего животного, — это сродни составлению мозаики.

— В 2016 г. исследователи Линчёпингского университета (Швеция) обнародовали результаты проведенного ими поиска генов, ответственных за межвидовые коммуникации собак [2]. Есть ли совпадения в материалах, полученных ими и вашим исследовательским коллективом?

— Я помню это исследование и хорошо знакома с его авторами. Конкретные гены, определенные шведскими учеными (SEZ6L, ARVCF, COMT, TXNRD2) и нашей группой, не совпали. Однако интересно, что и в работе коллег из Линчёпингского университета, и в нашей были найдены гены, вызывающие специфические особенности поведения не только у животных, но и у людей. Нельзя сказать, что «перекрывание» между найденными участками генома лисицы и генами, которые связаны с особенностями поведения человека, статистически значимо, тем не менее мы видим, что совпадения есть. Например, один обнаруженный нами ген, кодирующий глютаматный рецептор³, GRINB, вовлечен в механизм формирования по крайней мере трех психологических особенностей человека — синдрома дефицита внимания, аутизма, шизофрении. О чем это говорит? Можно предположить, что существуют гены, имеющие чрезвычайно важное значение для социального поведения млекопитающих, и, исследуя его аспекты, мы будем всегда находить комбинации этих генов. С другой стороны, изучение таких уникальных моделей, как популяции лисиц, созданные в Новосибирске, позволяет найти и абсолютно новые гены, которые влияют на поведение млекопитающих. Например, насколько мне известно, ген SorCS1, выявленный в нашем последнем исследовании (с помощью «лисьей модели»), никогда прежде не тестировали на его роль в социальном поведении, хотя в нескольких исследованиях SorCS1 находили в участках генома человека, ассоциированных с психическими особенностями [3].

Открывать новые гены, связанные с поведением млекопитающих, очень важно. Дело в том, что когда проводятся исследования на людях — полногеномный поиск ассоциаций (genome-wide association studies)⁴ — и ученые находят геномные участки, ассоциированные, например, с аутизмом или шизофренией, то зачастую неизвестно, как связать эти гены с фенотипом, потому что нет информации о том, что эти гены как-либо влияют на поведение. У человека агрессия связана с различными психическими особенностями, в частности с шизофренией, и я полагаю, что в данном случае используемая нами «лисья модель» поможет в поиске неизвестных пока генов, контролирующих социальное поведение.

— Из вашей статьи в Nature Ecology & Evolution [1] следует, что у лисиц из вышеупомянутой агрессивной популяции и у собак определенные участки генома оказались гомологичными. Расскажите, пожалуйста, об этом подробнее. Для вас было неожиданностью то, что подобное совпадение отмечено не с теми лисицами, селекция которых велась по признаку дружелюбия?

— Известны несколько участков в геномах собак, которые связаны с селекцией, направленной на одомашнивание. Тот участок, о котором вы говорите, формируется при гемизиготной делеции⁵, или перестройке одной из двух хромосом (вторая остается нормальной) с потерей фрагмента, включающего, как правило, 26–28 генов. Такая же делеция встречается и у некоторых людей, причем этой наследственной мутацией обусловлено возникновение у человека синдрома Вильямса — Бойрена. Хотя люди с синдромом сильно различаются, у них есть общие особенности: чаще всего они имеют проблемы с сердцем, отставание в росте, абсолютный слух и очень интересный поведенческий фенотип — чрезвычайное дружелюбие. Такие люди часто улыбаются и располагают к себе. Однако их отличает не только необычное дружелюбие, но и повышенная тревожность, из-за чего им трудно поддерживать длительные отношения. Кроме того, у них понижен IQ. Когда мы опубликовали свою первую статью по генетическому картированию лисьих семей [4], нам стали писать люди, имеющие детей с синдромом Вильямса — Бойрена, и спрашивать, не находим ли мы связи между генами, вовлеченными в этот синдром, и поведением лисиц, ведь ручные лисицы также характеризуются невероятным дружелюбием. Замечу, что хотя гены, делетированные у носителей синдрома Вильямса — Бойрена, известны, их механизм влияния на поведение неясен, мы не знаем, какой из этих генов отвечает за дружелюбие, а какой за абсолютный слух. Мы предполагали, что именно в популяции ручных лисиц найдем нечто интересное на участке хромосомы, соответствующей делеции с появлением синдрома Вильямса — Бойрена, но обнаружили то, что искали, в популяции агрессивных.

— Как вы это интерпретируете?

— Мы предполагаем, что агрессия лисиц связана с беспокойством. Возможно, именно по этой причине животные, селекцию которых вели по способности на агрессивный ответ, заранее показывают человеку, чтобы он к ним не приближался: мы еще только подходим к клетке, а лисица уже демонстрирует неудовольствие (определенно не боязнь, поскольку она не отбегает). Но об этой интерпретации не сказано в нашей последней статье: нам не хотелось преждевременно спекулировать на полученных данных. Однако, возможно, и здесь «лисья модель» поможет нам лучше понять механизм человеческого заболевания.

— В вашей работе большое значение имели наблюдения за поведением животных. Кто из международной исследовательской группы занимался этой сложной задачей?

— Мне было необходимо иметь полное представление о поведении лисиц, и я тестировала каждое из более чем 500 животных, представленных в нашей работе, записывая тесты на видео. Затем специалисты ИЦиГ СО РАН из группы доктора биологических наук Людмилы Николаевны Трут расшифровали видеозаписи. Это очень кропотливая работа, но она того стоила. Мы на протяжении многих лет работаем вместе, и то, что наше плодотворное сотрудничество позволяет нам открыть столько всего нового, приносит мне огромную радость — и профессиональную, и человеческую.

— Вы проводите междисциплинарные исследования и, вероятно, планируете дальнейшее взаимодействие с коллегами из других учреждений, в том числе медицинских?

— В США существует множество представленных в открытом доступе данных по психиатрическим заболеваниям людей, сведений о соответствующих генотипах, ведь большинство исследований в этой сфере финансирует Национальный институт здоровья США, который придает большое значение публичности поддерживаемых им проектов. Наша лаборатория в Иллинойском университете состоит из генетиков и биоинформатиков, и мы имеем хорошие контакты с Медицинской школой Университета Вашингтона в Сент-Луисе. Специалисты, работающие там, изучают детские психиатрические заболевания и имеют двойную специализацию — биологи-генетики и психиатры. С нашей точки зрения, это очень хорошая группа для взаимодействия. Мы сотрудничаем с учеными в Швеции, в Китае, Корее, Великобритании, России, США. Постоянная связь с самыми разными институтами необходима, потому что невозможно выучить все с нуля, а каждая исследовательская группа сегодня — эксперты в своей узкой области.

Мы депонировали полученные нами сиквенсы в базу данных с открытым доступом, и коллеги из разных областей уже используют эту информацию. Часто загрузка больших данных (таких, как в статье, о которой мы говорим) ведет к новым совместным проектам. И действительно, ряд ученых, с которыми мы давно сотрудничаем, предлагают совместную работу и новые направления исследований.

— В какой мере полученные вами данные согласуются с предложенной академиком Беляевым концепцией дестабилизирующего отбора, который приводит к появлению у животных синдрома доместикации?

— Академик Беляев разрабатывал свою теорию в 1950–1960-е годы, когда только-только была открыта ДНК и началось изучение работы генов. Он полагал, что если ведется очень жесткая селекция по определенным признакам, то происходит дестабилизация организма животного и можно получить животных с совершенно новыми, не известными ранее особенностями. Скорее всего, феномен, который Дмитрий Константинович объяснял с позиций своей концепции, связан с жестким отбором по комбинации нескольких или многих генов, в результате чего возникает их сочетание, крайне редкое у индивидуумов в природе. Также, возможно, мишенями селекции становятся гены с широким спектром действия — например, если это какой-то регуляторный ген, он может влиять как на поведение, так и на морфологию. Мы не думаем, что наблюдаемые нами мутации возникли именно в экспериментальной лисьей популяции; скорее всего, они существовали в популяциях лисиц очень давно, но их частота встречаемости в наших популяциях была увеличена за счет селекции.

Еще один механизм, который может вызывать множественные изменения, — hitch-hiking (‘езда на попутке’). Селекция по поведению означает отбор конкретного гена на хромосоме вместе с окружающими его генами, каждый из которых может влиять на разные признаки — например, на пушистость, окраску меха и др. Если поддерживать селекцию долго, но избегать инбридинга, то через несколько поколений сцепленность признаков, обусловленная близким соседством и определенной последовательностью кодирующих их генов, разрушается в силу генетической рекомбинации. Как известно, у беляевских лисиц по мере одомашнивания снизилось качество меха, но у современных поколений — наших подопытных лис — не только добрый характер, но и вполне пушистый мех. Возможно, те комплексные изменения, которые наблюдались у лисиц через несколько поколений селекции, но пропали в недавние годы, в какой-то мере стали результатом этого процесса. Конечно, было бы очень интересно поговорить с академиком Беляевым. К сожалению, его не стало в 1985 г.

— Существует гипотеза Адама Уилкинса (эволюционного биолога из Университета Гумбольдта в Берлине) о формировании синдрома доместикации, в том числе дружелюбного поведения животных, в результате нарушения деления или миграции клеток нервного гребня — стволовых клеток позвоночных, которые появляются в раннем эмбриогенезе и играют важную роль в развитии центральной нервной системы [5]. Как вы оцениваете аргументацию коллег в свете данных, полученных в вашем исследовании?

— Это очень интересная идея. С одной стороны, я отношусь критически к аргументации, предложенной упомянутыми авторами, потому что клетки нейронального креста не участвуют непосредственно в формировании мозга. Но нельзя отрицать их косвенного влияния. Примечательно, что мы находим у лисиц определенные гены, которые важны для функционирования и развития мозга, но вместе с тем способны воздействовать и на функционирование клеток нейронального креста. Этой теме посвящена еще одна наша новая статья в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences [6], в которой мы представили результаты сравнительного анализа транскриптома⁶ двух областей мозга у лисиц из ручной и агрессивной популяций. Среди генов, которые показали различия в экспрессии между ручной и агрессивной популяциями, наряду с рецепторами нейротрансмиттеров (химических передатчиков электрохимического импульса между нейронами и от нейронов на исполнительные клетки) были также и гены, которые не участвуют в передаче сигналов через нейротрансмиттеры, но важны для межклеточных взаимодействий — например, при развитии мозга. Спектр действия таких генов этим не ограничивается — они так же активны в других клетках организма, и известно, что они экспрессируются в клетках нейронального креста.

Я допускаю, что описанный в гипотезе Уилкинса механизм формирования синдрома доместикации действительно работает, но опосредованно — через селекцию генов, которые влияют и на развитие клеток нейронального креста, и на поведение. Неспецифичность генов также может приводить к комплексному изменению фенотипа, в том числе к появлению характерной для синдрома доместикации белой пятнистости в результате более медленной миграции клеток нейронального креста в определенные участки тела.

— Вы говорили о «самоодомашнивании» предков современных собак. А недавно ученые из Института эволюционной биологии и экологических наук Цюрихского университета опубликовали статью о самоодомашнивании мышей [7], согласных мириться с присутствием человека ради безопасной и сытой жизни в амбаре. Исследователи даже зафиксировали у этих животных морфологические изменения. Вас заинтересовали результаты их работы?

— Было бы интересно посмотреть на результаты секвенирования геномов этих мышей. Я думаю, морфологические изменения связаны с частотой встречаемости определенных аллелей генов в разных поколениях животных. Данный момент нужно хорошо проконтролировать. Возможно, тогда удастся выявить параллели между изменениями поведения мышей и генетическими изменениями несколько поколений спустя.

— В числе моделей изучения синдрома доместикации иногда называют обезьян бонобо и противопоставляют их более агрессивным шимпанзе. Помогают ли полные данные о геноме бонобо [8] приблизиться к пониманию природы одомашнивания?

— У меня несколько раз была возможность поговорить с исследователем шимпанзе и бонобо Брайаном Харэ из Университета Дьюка (США) о том, насколько эти животные интересны с точки зрения анализа поведения. Ситуация тут столь же сложна, как и в случае с волком и собакой, которые эволюционно разошлись так давно, что когда мы сравниваем их геномы и определяем различия, то не можем сказать, какие из очевидных несовпадений связаны непосредственно с поведением. Повторюсь, преимущество наших (беляевских) лисиц в том, что их селекция проводилась именно по поведению, и в том, что можно скрещивать животных из ручной и агрессивной популяций и тестировать роль геномных участков, найденных при сравнении популяций, в поведении лисиц из экспериментальных скрещиваний. В случае же с бонобо и шимпанзе это практически невозможно.

— Могут ли палеогенетики опираться на данные об участках генома, связанных с поведением, когда пытаются проследить историю одомашнивания животных? Или говорить об этом пока преждевременно?

— Это довольно интересный вопрос. Конечно, методологический аппарат, которым располагают палеогенетики, сильно ограничен в связи с тем, что ДНК в древних образцах довольно сильно деградирована. В настоящее время накоплено огромное количество сиквенсов, принадлежащих собакам разных пород, волкам, древним собакам, и мы планируем взаимодействовать с коллегами, изучающими этих животных, сравнивать их материалы с данными по лисицам. Предполагаем, что мы можем найти общие механизмы изменения генома при одомашнивании у собак и лисиц. Но не обязательно мутации у разных одомашненных видов происходили в одних и тех же генах — например, SorCS1 (ключевой «ген дружелюбия») мог остаться неизменным, а мутировали взаимодействовавшие с ним гены.

— Год назад, благодаря научно-популярной книге Людмилы Николаевны Трут и американского эволюционного генетика Ли Дугаткина How to tame a fox, история эксперимента академика Беляева по доместикации лис стала достоянием широкого круга читателей во всем мире. Очень важно, что вы продолжаете исследования и они столь успешны. Хотелось бы чаще рассказывать о них на страницах «Природы» для российской аудитории, как это и было на протяжении многих лет.

— Объект наших исследований чрезвычайно интересен. Коллеги продолжают изучать различные аспекты, о которых стоит рассказывать на страницах научно-популярных изданий. Например, о влиянии одомашнивания на вокальное поведение лисиц [9]. Книга Людмилы Николаевны How to tame a fox, выпущенная издательством Университета Чикаго, прекрасно написана, и я надеюсь, что она будет переведена на русский язык. Это важно, ведь работа, о которой в ней рассказывается, — предмет гордости российских генетиков.

Литература
1. Kukekova A. V., Johnson J. L., Xiang X. et al. Red fox genome assembly identifies genomic regions associated with tame and aggressive behaviors // Nature Ecology & Evolution. 2018; 2(9): 1479–1491. DOI: 10.1038/s41559-018-0611-6.
2. Persson M. E., Wright D., Roth L. S. V. et al. Genomic regions associated with interspecies communication in dogs contain genes related to human social disorders // Scientific Reports. 2016; 6. DOI: 10.1038/srep33439.
3. Savas J. N., Ribeiro L. F., Wierda K. D. et al. The sorting receptor SorCS1 regulates trafficking of neurexin and AMPA receptors // Neuron. 2015; 87(4): 764–780. DOI: 10.1016/j.neuron.2015.08.007.
4. Kukekova A. V., Trut L. N., Chase K. et al. Mapping Loci for fox domestication: deconstruction / reconstruction of a behavioral phenotype // Behav. Genet. 2011; 41(4): 593–606. DOI: 10.1007/s10519-010-9418-1.
5. Wilkins A., Wrangham W. R., Fitch T. The «domestication syndrome» in mammals: A unified explanation based on neural crest cell behavior and genetics // Genetics. 2014; 197(3): 795–808. DOI: 10.1534/genetics.114.165423.
6. Wang X., Pipes L., Trut L. N. et al. Genomic responses to selection for tame / aggressive behaviors in the silver fox (Vulpes vulpes) // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2018; 115(41): 10398–10403. DOI: 10.1073/pnas.1800889115.
7. Geiger M., Sánchez-Villagra M. R., Lindholm A. K. A longitudinal study of phenotypic changes in early domestication of house mice // Royal Society Open Science. 2018. DOI: 10.1098/rsos.172099.
8. Prüfer K., Munch K., Pääbo S. The bonobo genome compared with the chimpanzee and human genomes // Nature. 2012; 486(7404): 527–531. DOI: 10.1038/nature11128.
9. Гоголева С. С., Володин И. А., Володина Е. В. и др. Влияние экспериментальной доместикации серебристо-черных лисиц (Vulpes vulpes) на вокальное поведение // Вавиловский журнал генетики и селекции. 2017; 21(4): 402–413. DOI: 10.18699/VJ17.258.

¹ Для более полного освещения обсуждаемой темы в конце интервью приведен список литературных источников.

² Ген SorCS1 регулирует белки, вовлеченные в связь между нейронами.

³ Глютаматные рецепторы расположены главным образом на мембранах нейронов и глиальных клеток, их функции связаны с запоминанием и обучением.

⁴ Полногеномный поиск ассоциаций (GWA study) — направление биологических (как правило, биомедицинских) исследований, связанных с изучением ассоциаций между вариантами генома и фенотипическими признаками.

⁵ Делеция (от лат. deletio — ‘уничтожение’) — хромосомная перестройка, при которой происходит потеря участка хромосомы. Утраченный участок называется делетированным.

⁶ Транскриптом — совокупность всех транскриптов, синтезируемых одной клеткой или группой клеток, включая матричную РНК и некодирующие РНК.