Циклоспорин

Серию картинок дня о кордицепсах мы заканчиваем рассказом о грибах, из которых получили широко используемые в медицине иммуносупрессоры. На фото — бесполое спороношение паразитического гриба Tolypocladium inflatum в красителе хлопковый голубой (Cotton blue) при стократном увеличении в световом микроскопе. В бесполой стадии это часто встречающийся безобидный микроскопический почвенный гриб, половая же его стадия со стромой, которая паразитирует на личинках жуков навозников, очень редка (см. Кордицепсы, паразиты беспозвоночных).

У этого гриба есть занимательная общая черта с близким родственником кордицепсов — спорыньей, всем известным паразитом растений, в том числе и культурных. Из спорыньи был выделен диэтиламид d-лизергиновой кислоты — знаменитый ЛСД, вещество с сильно выраженным физиологическим эффектом. Виды из рода Cordyceps также проявили себя как источник физиологически активных соединений. Мы уже писали о том, что некоторые кордицепсы содержат вещества, которые в перспективе могли бы использоваться в медицине (см. Кордицепсы, паразиты грибов). Но уже в 70-е годы прошлого века открытие вещества из одного из кордицепсов произвело фурор в трансплантологии. Знаменитый имунносупрессор циклоспорин, использующийся для предотвращения отторжения донорских органов иммунной системой реципиента, был впервые выделен как раз из Tolypocladium inflatum, а именно из его бесполой стадии, которая наиболее распространена.

Колония бесполой стадии Tolypocladium inflatum на среде Чапека, выращенная на Биологическом факультете МГУ. Фото © Илья Винер

Циклоспорин представляет собой небольшой циклопептид (см. Cyclic peptide), способный подавлять производство определенных типов белых кровяных телец (T-хелперов) и регуляторные Т-лимфоциты, тем самым предотвращая выделение интерлейкинов, которые участвуют в распознавании чужеродных клеток и защите от них. Однако циклоспорин обладает рядом серьезных побочных эффектов, таких как нефротоксичность, негативное воздействие на нервную систему, а также он повышает уровень холестерина в крови. Интересно, что употребления стром другого представителя, кордицепса китайского (Ophiocordyceps sinensis), традиционно используемого в китайской медицине, может облегчать часть побочных эффектов циклоспорина.

Стромы Ophiocordyceps sinensis на гусенице бабочки Hepialus armoricanus. Фото с сайта superfoodify.com

Благодаря энтомопатогенным грибам появился и еще один лекарственный препарат, получивший широкое распространение в медицинской практике совсем недавно, — финголимод, который был получен из мириоцина — вещества, выделенного из кордицепса Isaria sinclairii. Финголимод также обладает иммуносупрессорным действием, но структура его молекулы сильно отличается от структуры молекулы циклоспорина. Он является структурным аналогом сфингозина — высшего алифатического аминоспирта с ненасыщенной углеводородной цепью. Финголимод связывает рецепторы сфингозин-1-фосфата лимфоцитов, изолируя лимфоциты в лимфотических узлах, и таким образом предотвращает их участие в аутоиммунной реакции. Финголимод используют при борьбе с аутоиммунным заболеванием — рассеянным склерозом: его применение позволило снизить частоту рецидивов рецидивно-ремиссионного рассеянного склероза примерно на половину в течение двухлетнего периода.

Фото © Илья Винер.

См. также другие картинки дня о кордицепсах:
1) Кордицепсы, паразиты беспозвоночных, 18.10.2017.
2) Муравей-зомби, 24.10.2017.
3) Кордицепсы, паразиты грибов, 01.11.2017.

Илья Винер