Вирус скрытой смертности креветок вызывает заболевание глаз у людей

Рис. 1. Белоногая креветка — первый описанный хозяин нодавируса скрытой смертности. Изображение с сайта commons.wikimedia.org

В последние годы офтальмологи столкнулись со странным заболеванием — воспалением радужки глаза с повышением внутриглазного давления. От этого заболевания не только нет специфического лечения — до недавнего времени не был известен даже его возбудитель. Китайские ученые с помощью целого комплекса методов — от опроса пациентов до ПЦР и электронной микроскопии — показали, что виноват вирус, поражающий рыб и ракообразных. Такой переход вируса от животных к человеку — очередной тревожный эпизод, указывающий на нашу незащищенность от новых пандемий.

В 2014 году китайские исследователи описали новый вирус, массово поражающий белоногих креветок (рис. 1) в аквакультуре (Q. Zhang et al., 2014. A new nodavirus is associated with covert mortality disease of shrimp). Он относился к нодавирусам (см. Nodaviridae) — семейству вирусов, вызывающих болезни членистоногих, рыб и млекопитающих и обычно поражающих ткани нервной системы. Новый вирус оказался ответственным за скрытую смертность креветок, причину которой ранее установить не удавалось: креветки без видимых признаков болезни и даже без каких-либо заметных предвестников просто массово прекращали плавать и оседали на дно — обнаруживалась такая смертность только по снижению продуктивности аквакультуры. Поэтому новый вирус был назван нодавирусом скрытой смертности (covert mortality nodavirus, CMNV).

Характерным гистопатологическим «отпечатком» нодавируса оказалось поражение глаз креветки: он вызывал разрушение омматидиев, «мини-глаз», входящих в состав сложного глаза членистоногих (Sh. Liu et al., 2022. Investigation of Pathogenic Mechanism of Covert Mortality Nodavirus Infection in Penaeus vannamei). Однако вирус «целился» не только в глаза — он также вызывал поражение нервной системы креветки, разрушение мышц и гормональные нарушения, которые в сумме и приводили к смерти.

С тех пор было описано гораздо больше хозяев этого вируса — оказалось, что он может поражать иглокожих, ракообразных и костистых рыб. Причем у азиатского паралихта (рис. 2) он поражает примерно те же ткани, что и у креветки, — глаза, мозг и сердечную мышцу (Ch. Wang et al., 2018. Infection of covert mortality nodavirus in Japanese flounder reveals host jump of the emerging alphanodavirus).

Эволюционная дистанция между членистоногими и позвоночными, по-видимому, мало что меняет в картине поражения. На широкий спектр хозяев вируса накладывается тревожная тенденция на рынке кормов для многих животных в аквакультуре: в последние годы в качестве сырья для корма часто используется антарктический криль, среди которого этот вирус активно циркулирует (T. Xu et al., 2025. RNA virus diversity highlights the potential biosecurity threat posed by Antarctic krill). Это поддерживает рост заболеваемости культивируемых рыб и членистоногих и вызывает озабоченность Всемирной организации по охране здоровья животных. И, как продемонстрировало недавнее исследование китайских ученых, вирус оказался опасен не только для животных.

Рис. 2. Азиатский паралихт — рыба, которую также способен поражать нодавирус скрытой смертности. Изображение с сайта commons.wikimedia.org

Всего за несколько последних лет — с 2022 по 2024 год — в Китае резко выросло количество случаев нового заболевания глаз — вирусного переднего увеита с персистентным повышением внутриглазного давления (persistent ocular hypertension viral anterior uveitis, POH-VAU). Это не единственный передний увеит вирусной этиологии, известный офтальмологической науке, — но этот отличалтся злокачественным течением, повышением внутриглазного давления (что может привести к необратимой слепоте) и неясной этиологией. И хотя клиника заболевания и картина поражения тканей указывали на вирусную этиологию, было неясно, какой вирус вызывает эту состояние.

Увеит — это воспаление сосудистой оболочки глаза, которая охватывает всё глазное яблоко. Под передним увеитом, или иридоциклитом, обычно понимается воспаление радужки и цилиарного тела.

С 2022 года по 2024 год случаев POH-VAU стало не только больше — их статистика изменилась качественно. Появилась положительная корреляция умеренной силы (коэффициент корреляции 0,51) между объемом аквакультурной продукции в провинциях Китая и заболеваемостью POH-VAU в этих провинциях. Подозрение естественным образом пало на нодавирус скрытой смертности.

При исследовании биоптатов радужки глаза, полученных от пациентов с POH-VAU, под электронным микроскопом в них обнаружились вирусоподобные частицы диаметром примерно 30 нм, по форме соответствующие нодавирусу (рис. 3). Они окрашивались специфичными антителами к нодавирусу скрытой смертности, меченными золотом, и не обнаруживались у контрольной группы пациентов без POH-VAU.

Рис. 3. Частицы нодавируса скрытой смертности в клетках радужки глаз пациента с POH-VAU выглядят как «песок» в цитоплазме при малом увеличении (слева) и как многогранники с характерной для нодавирусов морфологией на большем увеличении. Изображение из обсуждаемой статьи

В принципе, уже одно это было бы весомым аргументом в пользу нодавирусного происхождения загадочной болезни, однако исследователи также провели анализ крови пациентов на присутствие нодавируса методом ПЦР. Пациенты с POH-VAU оказались не только ПЦР-положительными, но вирусная нагрузка у них еще и положительно коррелировала с внутриглазным давлением. Проще говоря, чем больше в крови нодавируса, тем выше внутриглазное давление.

Это окончательно подтвердило, что нодавирус скрытой смертности поражает глаза и у человека тоже — однако как он попал к людям? Как и в случае с уже нашумевшим коронавирусом, это можно отследить методом молекулярной филогенетики. Для этого исследователи использовали RdRp — РНК-зависимую РНК-полимеразу вируса, главный фермент его репликации и по совместительству — самый консервативный белок.

RdRp активно используется в исследовании филогенетики любых РНК-вирусов, включая коронавирусы, а еще рассматривалась ранее как мишень для разработки лекарств от COVID-19. Почитать о ней подробнее можно в статье Компьютерные технологии против коронавируса: первые результаты на «Биомолекуле». Кстати, а родственны ли RdRp нодавируса и коронавируса? Вполне возможно, что да — но всё равно разница между самими вирусами столь же огромна, как между человеком и морским огурцом.

Филогенетический анализ однозначно указал на рыб и креветок как вероятный источник инфекции: сходство последовательностей между нодавирусами, выделенными от людей, и нодавирусами креветок и рыб составило 98,96%. Эпидемиологические данные, собранные путем опроса пациентов, свидетельствовали о той же самой причине — риск заражения оказался связан с контактом с водными животными. Под самой большой угрозой оказались те, кто работает с ними профессионально и без должной защиты — например, в домашних условиях (рис. 4). В отличие от коронавируса, неожиданности здесь не оказалось: пока всё выглядит так, что вирус передается человеку от рыб и ракообразных. Может ли он передаваться от человека к человеку — ясности пока нет.

Рис. 4. Профессиональные занятия пациентов, у которых выявлен POH-VAU. Прослеживается явная связь с морепродуктами и водными животными, указывающая на передачу вируса от рыб и ракообразных. Диаграмма автора на основе обсуждаемой статьи

Пандемия креветочной вирусной глаукомы нам пока что вряд ли грозит — раз за эти три года не набралось достаточного количества несомненных случаев передачи от человека к человеку. Но беспокоиться, конечно, есть о чём. Во-первых, теперь точно придется пересматривать правила безопасности при работе с морепродуктами — причем не только производственной, но и пищевой. А во-вторых, каждый такой случай «перескока» вируса указывает на глобальные проблемы, способствующие новым эпидемиям и пандемиям.

Выявление угрожающего людям нодавируса почти совпало с публикацией отчета ВОЗ, в котором вспышки хантавируса и лихорадки Эбола связываются с войнами, недофинансированием медицины и изменением климата. Все эти события вместе указывают на проблемы хозяйствования в глобальном масштабе, облегчающие внедрение вирусов животных в человеческую популяцию. И в конечном итоге думать приходится не о защите от конкретного нодавируса, а о защите от новых зоонозных возбудителей — что пока остается крайне сложной задачей.

Источник: Shuang Liu, Die Hu, Tingting Xu, Jia Yin, Xinmiao Shan, Jitao Xia, Zhaoxi Wang, Ruidong Xu, Chong Wang, Danielle E. Anderson, Peipei Wu, Qianwen Bu, Xiuzhen Liu, Yingjie Liu, Wenjie Tan, Ting Wang, Can Zhao, Hai Zhu, Lin-Fa Wang, Lixin Xie, Xiaojing Pan & Qingli Zhang. An emerging human eye disease is associated with aquatic virus zoonotic infection // Nature Microbiology. 2026. V. 11. Р. 892–906.

См. также:
Fabian H. Leendertz & Stephanie Markert. Aquatic virus transmission to humans — популярный синопсис к обсуждаемой статье.

Георгий Куракин